1.混懸液型液體藥劑的含義與特點(diǎn) 混懸液型液體藥劑系指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體介質(zhì)中形成的非均相液體制劑,也包括干混懸劑,即難溶性固體藥物與適宜輔料制成粉末狀或顆粒狀,臨用時(shí)加水振搖即可分散(或崩散)成混懸液。混懸微粒粒徑一般為0.5~10μm,小者可為0.1μm,大者可為50μm或更大。分散介質(zhì)大多為水,也可用植物油。 適宜制成混懸液的藥物有:①難溶性藥物或藥物使用劑量超過(guò)其溶解度但需制成液體制劑供臨床使用;②兩種溶液混合時(shí)藥物的溶解度降低而析出固體微粒;③欲使藥物發(fā)揮長(zhǎng)效作用者。為了安全用藥,毒性藥物或小劑量藥物不宜制成混懸液使用;鞈乙悍们皯(yīng)搖勻以確保服用劑量的準(zhǔn)確。 2.混懸液的穩(wěn)定劑 混懸液的穩(wěn)定劑在分散體系中可起潤(rùn)濕、助懸、絮凝或反絮凝作用。常用的穩(wěn)定劑有以下幾類(lèi)。 。1)潤(rùn)濕劑 疏水性藥物制備混懸液時(shí),必須加入潤(rùn)濕劑以利于分散。常用的潤(rùn)濕劑是HLB值為7~9的表面活性劑。 。2)助懸劑 助懸劑能增加分散介質(zhì)的黏度,從而降低微粒的沉降速度;助懸劑還能被藥物微粒吸附在其表面形成機(jī)械性或電性保護(hù)膜,防止微粒間互相聚集或產(chǎn)生晶型轉(zhuǎn)變。 常用的助懸劑有:①低分子助懸劑,如甘油、糖漿等,該類(lèi)助懸劑目前應(yīng)用較少。②高分子助懸劑,有天然的與合成的兩大類(lèi)。常用的天然高分子助懸劑有:阿拉伯膠,用量5%~l5%;西黃芪膠,用量0.5%~l%;瓊脂,用量0.3%~0.5%;此外,尚有海藻酸鈉、白及膠、果膠等。常用的合成高分子助懸劑有甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、聚維酮、聚乙烯醇等。一般用量為0.1%~l%,性質(zhì)穩(wěn)定。③硅酸類(lèi),如膠體二氧化硅、硅酸鋁、硅皂土等。④觸變膠,例如2%硬脂酸鋁在植物油中形成觸變膠。 。3)絮凝劑與反絮凝劑 由于混懸劑微粒荷電,電荷的排斥力阻礙了微粒聚集。加入適量的電解質(zhì)可使混懸微粒Zeta電位降低到一定程度,微粒形成疏松的絮狀聚集體,使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。形成絮狀聚集體的過(guò)程稱(chēng)為絮凝,所加入的電解質(zhì)稱(chēng)為絮凝劑。絮凝沉降物經(jīng)振搖又可恢復(fù)均勻的混懸狀態(tài)。 若加入電解質(zhì)后使Zeta電位升高,阻礙微粒之間的碰撞聚集,此過(guò)程稱(chēng)為反絮凝,起反絮凝作用的電解質(zhì)稱(chēng)為反絮凝劑,適宜的反絮凝體系也能提高混懸劑的穩(wěn)定性。 同一電解質(zhì)因用量不同,可起絮凝作用或反絮凝作用,如枸櫞酸鹽、枸櫞酸氫鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、磷酸鹽和一些氯化物等。 3.混懸液的制備 混懸液的制法分為分散法和凝聚法。 (1)分散法 將藥物粉碎成符合要求的粒度,再分散于液體介質(zhì)中。疏水性藥物制備混懸液時(shí),需先與潤(rùn)濕劑研勻,再將液體分散介質(zhì)逐漸加入使混懸均勻。少量制備可用研缽,大量生產(chǎn)可用膠體磨、乳勻機(jī)等機(jī)械。 。2)凝聚法 包括物理凝聚法和化學(xué)凝聚法。系在真溶液中通過(guò)改變物理?xiàng)l件(如溶劑組成)或化學(xué)反應(yīng)而形成藥物沉淀,控制適當(dāng)?shù)臈l件使形成的微粒大小符合要求,再將微;鞈矣诜稚⒔橘|(zhì)中即可制得。 (責(zé)任編輯:lengke) |